Isabella Castillo nació el 23 de diciembre 1994 en La Habana, Cuba, hija de la cantante Delia Díaz de Villegas y el baterista José Castillo. Tiene una hermana mayor, llamada Giselle, pianista y profesora de música. En 1997, a la edad de 3 años, se fue de Cuba y se trasladó a Belice, pocos meses después de mudarse a Miami, en Florida. A los cinco años hizo su debut como cantante en un concierto por la madre y, desde ese momento, tomar clases de baile y canto .
En 2004 ganó los premios del Primer y del artista más prometedor en los EE.UU. World Showcase MGM, y cuatro veces el Gran Premio en la Feria de la Juventud de la Florida International University Al año siguiente, sube al escenario en el Teatro Manuel Artime de Miami musical en Disney Fantasy's, concurso Mejor Nuevo Talento en Los Angeles y el concierto ofrecido embajada israelí para los residentes estadounidenses de origen cubano .
En 2006 apareció en varios programas de televisión en Miami y en 2007 fue invitado a honrar a Shimon Peres, el presidente electo del estado de Israel. También en 2007, convencido por la madre del fabricante Oscar Gómez, fue a Madrid a una audición para el musical El diario de Ana Frank - Un canto a la vida, después de varias rondas de audiciones, obtiene la parte principal y se trasladó a España con sus padres. El musical, que se inauguró en febrero 2008, hace ganar el premio Gran Vía como Mejor detección en un Musical .
De vuelta en el Estados Unidos, en 2009 comenzó su carrera como actriz en la telenovela producida por Telemundo El fantasma de Elena de, en la que interpreta a los diecisiete Andrea Girón y al final de la serie, consigue el papel de Grachi, el protagonista de telenovela del mismo nombre por Nickelodeon Latinoamérica. De Grachi también interpreta las canciones, producido por la compañía discográfica EMI Music.
En 2011, Castillo gana Mejor Artista Femenina en una serie de televisión de los Kids Choice Awards México y se inicia el rodaje de la segunda temporada de Grachi, anunciado en junio . Entre febrero y marzo de 2012 participa en el musical de Grachi: El show en vivo, el abril próximo, después de ganar el título de mejor artista latino americano de los Niños 'Choice Awards, llega a Italia con el elenco para cumplir con los fans. Después de la transmisión de la segunda temporada de Grachi, participa en la nueva etapa en la Argentina en vivo Grachi El show de los 14 y 15 de julio.
En abril del 2013 realiza el lanzamiento oficial de su primer trabajo discográfico como solista, titulado "Soñar no cuesta nada", promocionandólo en países como México, Argentina, Chile, etc...